Dos pepejal mungkin tidak begitu seksi seperti beberapa bentuk penghantaran ubat novel tahun-tahun kebelakangan ini, tetapi mereka tetap jauh dan jauh dari bentuk dos lazim di pasaran. Pasaran pembuatan kontrak untuk mereka terus berkembang, didorong sebahagiannya oleh peserta baru yang lebih kecil ke dalam pasaran, sambungan produk, dan keperluan syarikat Pharma yang besar untuk memikirkan semula platform pembuatan mereka. Kami bercakap dengan beberapa CMO dos pepejal untuk mengetahui bagaimana mereka melihat industri, peraturan, teknologi, dan rancangan mereka untuk masa depan.
Steve Meeker, pengarah Bayer Pharmaceutical Manufac-turing Services, berkata, " Saya fikir terdapat masa depan yang besar untuk pengilang pihak ketiga yang solid, terutamanya dengan produk beretika. Trend pada tahun 1980-an dan 1990-an adalah ke arah keupayaan pembuatan dos pepejal yang besar dengan banyak kumpulan Big Pharma. Keupayaan untuk membuat beratus-ratus ribu tablet dos pepejal adalah di mana-mana kerana ia memenuhi keperluan pasaran, iaitu pasaran menggunakan teori dos yang biasanya memerlukan pesakit untuk mengambil dua atau tiga tablet sehari untuk tempoh tertentu atau, dalam beberapa kes, untuk tempoh yang panjang.
" Hari ini, dengan lebih banyak produk dos pepejal berdasarkan sebatian aktif yang tinggi, rejimen dos biasa untuk pesakit adalah BID, atau satu tablet sehari. Syarikat-syarikat besar Pharma masih digunakan untuk membuat kumpulan besar, tetapi dengan produk dos pepejal yang berasaskan aktif yang tinggi, keperluan pembuatan adalah untuk batch yang lebih kecil, berdasarkan keupayaan fleksibel dan proses fleksibel. Di sinilah pengeluar pihak ketiga menyelaraskan proses mereka. "
Program penyumberan luar Bayer, yang dijalankan dari kemudahan Bayer Healthcare di Shawnee, KS, telah mengendalikan pembuatan pihak ketiga selama lebih kurang empat tahun, dan telah memutuskan untuk mengembangkan operasi dan mengejar inisiatif pemasaran untuk mengembangkan bahagian perniagaan tersebut.
Di manakah perniagaan baru ini timbul? " Kami mendapati bahawa dalam beberapa kes, ia adalah dari syarikat-syarikat maya, pengkomersialan, " kata Encik Meeker. " Saya fikir ia adalah trend sebenar bagi syarikat pengkomersialan, yang melihat aktiviti pelesenan dan memanfaatkan kecekapan teras mereka - pengenalan produk, pengenalan entiti kimia, dan pelesenan dan pendaftaran produk - sambil meninggalkan pembuatan kepada pakar dalam industri. Dan kami menjumpai beberapa kejayaan dengan syarikat-syarikat maya ini. "
Pemacu Utama
Seorang vendor berpendapat, " Sepertinya terdapat lebih banyak penyumberan luar produk dos pepejal daripada lima tahun yang lalu, " dan menawarkan beberapa sebab untuk trend:
1. Lebih pelesenan keluar produk matang atau " bukan teras " oleh syarikat-syarikat Pharma yang besar ke Pharma khusus.
2. Lebih banyak syarikat Pharma khusus tanpa pembuatan dalaman di luar sana melakukan penyelidikan, mengisi jurang syarikat-syarikat Pharma yang besar.
3. Meningkatkan dan menerima generik untuk mengurangkan kos penjagaan kesihatan. Ini meningkatkan jumlah projek dos pepejal yang tersedia untuk penyumberan luar.
4. Penyatuan syarikat-syarikat Pharma besar pada dekad yang lalu; Penilaian dalaman seterusnya keupayaan pembuatan telah membawa kepada keputusan untuk memenuhi syarat-syarat yang tidak patuh GMP yang lebih tua. Ini membawa kepada lebih banyak peluang untuk penyumberan luar dos pepejal.
5. Masalah GMP yang menghadapi syarikat Pharma besar telah memaksa penyumberan luar produk teras dari kemudahan ini sama ada mereka mahu atau tidak.
Memperluas Pasaran
Satu lagi CMO menambah bahawa fenomena sambungan garis akan memberi manfaat kepada pasarannya. " Model untuk banyak ubat dos oral telah dibawa dari syarikat-syarikat Pharma besar kepada lelaki maya, kerana mereka menangani pengurusan kitaran hayat, " kata vendor itu. " Mereka memulakan dengan versi pelepasan segera produk, dan kemudian, apabila kehidupan paten berjalan pendek, mereka melancarkan sambungan baris dari bentuk dos pepejal yang dikeluarkan. Itu berterusan panjang umur produk, dan mewujudkan banyak peluang untuk CMO dengan kepakaran yang tepat. "
" Seluruh pasaran matang dan menawarkan pelbagai jenis untuk syarikat yang melihat sambungan talian, " kata seorang lagi.
Jenama X
Walaupun pembangunan borang CR dan sambungan talian lain dilihat sebagai rahmat, kami mempunyai masa yang lebih sukar untuk mendapat konsensus mengenai kesan generik pada medan dos pepejal. Walaupun terdapat lebih banyak produk generik di pasaran, sesetengah CMOs berpendapat bahawa pasaran bagi mereka mencerminkan dunia ubat berjenama:
syarikat-syarikat generik yang besar terus membuat pengilangan di dalam rumah, sementara pemain yang lebih kecil lebih cenderung untuk bekerja dengan CMO. " Syarikat-syarikat besar generik didasarkan pada dua perkara:
bahagian-bahagian paten mereka dan amalan perkilangan mereka. Ia sangat sukar bagi mereka untuk memindahkan produk keluar dari rumah apabila mereka beroperasi pada margin tipis keseluruhan, " kata seorang penganalisis industri.
Yang berkata, kepakaran dalam pembuatan generik dapat memberi manfaat kepada CMO. Untuk membantu membangunkan perniagaan pembuatan dos selesai, Glatt Pharmaceutical Services baru-baru ini mengupah Bill Bundenthal, bekas naib presiden pembuatan dari sebuah syarikat generik. Pengurus pengurus perniagaan Tom Salus, mengulas mengenai faedah langkah itu: " Pikirkan bilangan SKU yang dikendalikan oleh syarikat generik; membawa seseorang dari dunia itu memberi kami lebih banyak kepakaran untuk menguruskan pelbagai produk syarikat. Tambahan pula, Rang Undang-Undang adalah orang yang berakar umbi dalam persekitaran pembuatan, dengan pengalaman selama 16 tahun dalam pembuatan dadah generik. Memiliki pengetahuan itu tidak ternilai. "
Begitu juga, Bob Calabro, naib presiden jualan dan pemasaran di Norwich, OSG Norwich Pharmaceuticals, yang berpangkalan di NY, berkata, " Sebagai CMO memberikan anda kelebihan untuk mendapatkan terdedah kepada banyak pelanggan, yang semuanya mempunyai pandangan sendiri tentang apa yang pengeluar kontrak sepatutnya. "
Ceramah Wang
Kebanyakan CMO yang kami bercakap menambah keupayaan mereka, tanda pasti ramalan pertumbuhan mereka untuk industri. Perkhidmatan Glatt Pharma-ceutical berada di tengah-tengah pelaburan $ 15 juta untuk memudahkan aktiviti pengendalian pelarut organik. " Pengembangan ini akan meningkatkan kapasiti pengeluaran kontrak keseluruhan kami, " kata Encik Salus.
OSG Norwich juga melabur masa depannya. Encik Calabro berkata syarikat itu telah menambah keupayaan untuk mengendalikan cecair dan semisolid dalam kapsul gel keras, dan sedang dalam proses meningkatkan granulasi basah dalam pemprosesan katil bendalir. OSG meletakkan katil cecair kedua pada masa ini, meningkatkan kapasiti. Syarikat itu juga menambah satu akhbar Fette pada tahun 2005.
Beberapa vendor bercakap juga menambah keupayaan mengisi mereka sebagai sebahagian daripada penawaran dos pepejal secara keseluruhan. Mikart, Inc. yang berpangkalan di Atlanta baru-baru ini menambah barisan pembungkusan lepuh baru. Naib presiden syarikat jualan dan pemasaran, Blair Jones, menyatakan bahawa barisan baru itu membolehkan syarikat itu menawarkan produk yang termuat atau termoformed untuk produknya. " Bagi pelanggan kami, ketika kami membuat sampel doktor, misalnya, kami menawarkan botol kecil atau kantong foil berlapis, tetapi sebagian besar pasar telah tertarik pada sampel yang lepuh. Pada masa lalu, kami terpaksa mengeluarkan sumber pembungkusan kepada pihak ketiga, " kata Encik Jones, " tetapi barisan baru itu akan membiarkan pelanggan menyimpan langkah ke bawah proses itu, dan mengurangkan jumlah koordinasi yang terlibat dalam projek. "
Perkhidmatan Pembuatan Farmaseutikal Bayer juga menambah keupayaan dan teknologi di kemudahannya. Syarikat itu telah memperoleh dan sedang bersedia untuk menggunakan tablet elektronik dan kaunter kapsul IMA Nova's Conta C200 berkelajuan tinggi. Menurut Encik Meeker, sistem baru ini memberikan 100% ketepatan pengiraan dan kurang waktu persediaan untuk perubahan produk. " Ini adalah kelajuan tinggi, perubahan yang tinggi, garis yang lebih fleksibel, " katanya. " Dengan pengisi elektronik, tanpa henti, ia sangat mudah disesuaikan dengan saiz dan bentuk produk yang berbeza. Tiada bahagian pengendalian produk tertentu. Saya fikir ia memberikan faedah dengan memberikan ketepatan bilangan yang baik dan pelbagai keupayaan pemesinan tablet dengan sedikit atau tiada pelaburan oleh pelanggan. Pada masa lalu, apabila semua orang menggunakan pengisi slat, dalam situasi pihak ketiga, anda akan mempunyai baki hampir $ 60,000 pada tagihan anda. Dengan pengisi yang tidak berdaya, kami tidak mempunyai kos tambahan perubahan bahagian (kecuali botol itu adalah saiz yang tidak jelas atau selesai leher). " C200 akan menjadi salah satu daripada hanya tiga yang beroperasi di Amerika Syarikat; menurut Encik Meeker, ia akan menjadi satu-satunya yang mengendalikan produk utama.
Down PAT
Kebanyakan CMO dos pepejal yang kami ucapkan untuk mengatakan bahawa inisiatif Proses Analisis Teknologi FDA (PAT) masih terlalu awal untuk apa-apa keputusan sebenar mengenai amalan mereka. Walaupun beberapa telah melaporkan bahawa sesetengah pelanggan telah bertanya mengenainya, tidak ada yang mengatakan bahawa mereka telah kehilangan pelanggan dengan tidak mempunyai program PAT di tempat.
Mengikut satu CMO, " PAT lebih banyak pergerakan yang mula dilaksanakan oleh FDA menerusi industri melalui dokumen panduan terkini. Penyokongnya berpendapat bahawa ujian dalam proses ini - yang dijalankan ketika produk sedang dihasilkan - akan mengurangi waktu siklus dan meningkatkan kinerja dan pematuhan produk. Ia merupakan pelaburan modal yang besar bagi sesiapa sahaja untuk menginstal untuk memasang sensor peralatan, sistem (dan membangunkan SOP baru!) Dan peralatan analisis automatik. Kecuali anda melakukan pemprosesan volum tinggi, ia akan menjadi pelaburan yang sukar bagi syarikat-syarikat volum yang lebih kecil untuk mendapatkan pulangan yang baik. Ia masuk akal untuk operasi dalaman Big Pharma, juga Patheons, DSMs, Kardinal dunia, kerana mereka memproses ratusan juta tablet untuk produk atau puluhan ribu liter produk separa pepejal. Setelah mengatakan itu, ia akhirnya akan diberi mandat oleh FDA bahawa kita perlu melakukannya - dan kita rue hari itu. "
Yang lain kelihatan kurang pahit. Kata salah seorang pengeluar, " Saya fikir akhirnya, PAT boleh membawa kepada produk yang lebih baik, produk yang lebih konsisten, dan produk yang datang dengan kos yang dikurangkan. Langkah ke PAT oleh CMOs boleh didorong lebih banyak oleh ROI kita sendiri daripada tuntutan pelanggan. "
Sentimen ini dicerminkan oleh vendor peralatan sensor, yang menyatakan kejutan bahawa CMO adalah bahagian pasaran yang lebih besar daripada syarikat Pharma utama. " Ia seolah-olah sepenuhnya mundur kepada saya, sehingga saya menyedari bahawa CMOs berada di bawah tekanan harga yang lebih tinggi daripada syarikat-syarikat dadah, dan mereka akan melihat PAT sebagai pulangan yang lebih serta-merta ke atas pelaburan, untuk meningkatkan produk dan mengurangkan kos. "
Encik Calabro mengatakan bahawa syarikatnya sedang mengejar PAT walaupun permintaan belum muncul. " Kami tidak mempunyai pelanggan masuk dan bertanya mengenai PAT secara khusus, tetapi sebagai sebuah syarikat yang menganggap dirinya progresif dan canggih, kami sedang menjalankan inisiatif PAT. "
Keperluan Bekalan & Peraturan
Seperti halnya setiap aspek industri Pharma, tekanan peraturan adalah kebimbangan utama bagi CMO. Satu mengulas,
" Jika anda melihat kembali masalah bekalan baru bagi syarikat-syarikat dadah, menyimpan produk dalam rantaian bekalan, sebab # 1. Ia bukan taufan, banjir, mogok buruh atau kemalangan trak. Ia peraturan. Tanya Schering, Abbott, Lilly, Merck, dan semua yang lain yang mempunyai campurtangan FDA melumpuhkan bekalan produk. Sekiranya FDA masuk dan mengatakan bahawa anda tidak boleh membuat produk dalam kemudahan, anda menghadapi masalah. "
Begitu juga beberapa syarikat Pharma utama yang mengeluarkan keperluan dari luar (iaitu, amaran dan ketetapan persetujuan), bukannya pilihan? " Mari kita katakan demikian: Saya tidak fikir kita akan melihat beberapa tawaran utama yang baru-baru ini turun jika syarikat-syarikat besar Pharma beroperasi dengan banyak kapasiti, " kata seorang CMO.
Encik Calabro percaya bahawa tekanan ini dapat berubah menjadi kekuatan positif. " Mengekalkan kehadiran yang canggih dari sudut pandangan peraturan adalah cabaran besar kami, " katanya. " Perkara yang perlu diingati ialah: apabila seseorang menyebut GMP, mereka sebenarnya bercakap mengenai CGMPs, dan 'Current' adalah istilah operasi. Piawaian akan dinaikkan sepanjang masa. Kita melihat bahawa sebagai peluang. Apabila pelanggan berjalan dan berkata, 'Kami melihat anda beroperasi di X, dan kami mahu melihat anda di X + 1,' kami mengambilnya sebagai satu cabaran, dan ia mendorong kami untuk menjadi sebuah syarikat yang lebih baik. "
Gil Y. Roth adalah editor majalah Contract Pharma. Dia boleh dihubungi di gil@rodpub.com